연구배경: 췌장 베타세포는 인슐린 분비 작용으로 인해 소포체가 잘 발달되어 있다는 것이 중요한 특징 중의 하나이다. 소포체는 번역 후 수정, 폴딩, 새롭게 합성된 분비 단백질의 재배열 등 중요한 기능을 담당하고, 세포의 생존에 있어서도 중요한 역할을 담당한다. 소포체는 다양한 생리, 병리학적 자극에 의한 스트레스를 받게 되는데 이를 소포체 스트레스라 하고, 이러한 소포체 스트레스에 베타세포는 취약하며, 소포체 스트레스에 의해 베타세포는 인슐린의 합성 및 생존에 문제가 발생하여 세포 자연사를 일으킨다. 글루카곤양 펩티드-1 (GLP-1)은 제2형 당뇨병의 새로운 치료제로 인슐린 분비와 베타세포 증식의 촉진한다고 알려져 있다. 또한 이는 베타세포의 사멸에 있어 보호효과를 가지지만, 이에 대한 자세한 기전은 밝혀지지 않았다. 따라서 2-deoxy-D-glucose에 발생된 소포체 스트레스를 통한 베타세포 사멸에 있어서 GLP-1의 보호효과와 기전을 연구하고자 한다. 방법: 인슐린 분비 베타세포로 햄스터에서 유래된 HIT-T15 세포주를 사용하였다. 소포체 스트레스를 유도하기 위해서 HIT-T15 세포에 2-deoxy-D-glucose (2DG, 10 mM)를 처리하였다. 베타세포의 자연사는 MTT 분석, hoechst 33342 염색과 annexinV/PI 이중염색을 통한 FACS 분석을 통해 시행하였고, 소포체 스트레스 관련 유전자 및 단백질은 real-time PCR과 western blot으로 분석하였다. GLP-1 수용체 자극제인 Ex-4를 이용하여 세포 자연사에 대한 보호효과를 증명하기 위해 스트레스 유도 1시간 전에 전처리하였다. 결과: 2DG (10 mM)에 의한 소포체 스트레스를 유도했을 때, 시간이 경과함에 따라 베타세포의 세포사멸이 증가된다. 이 때, Ex-4 (25 nM)를 처리하게 되면 GRP78, GRP94, eIF2 α, XBP-1과 CHOP 등을 조절함으로써 베타세포의 세포사멸에 대한 보호효과를 가지고, insulin2 mRNA의 발현 증가로 인해 인슐린 합성능을 증가시킨다. 결론: GLP-1은 소포체 스트레스 반응 조절을 통하여 베타세포의 세포사멸에 대한 보호효과를 가지며 인슐린 mRNA 발현도 향상시켰다. 이는 GLP-1이 당뇨병 발생을 예방하고 치료하는데 중요한 역할을 할 수 있음을 제시한다.