Архипенко Н.В., Бойко С.С., Островская Р.У., Гудашева Т.А., Жердев В.П. Экспериментальная фармакокинетика нового оригинального дипептидного антипсихотика Дилепта. Матер. III съезда фармакологов России. Психофармакол биол наркол 2007 Спец Вып; 7 (Ч 1, А–Л): 1-15 91 –1-15 91 (Тез 32 ) Природный нейропептид нейротензин (НТ) является эндогенным антипсихотиком, участвующим в механизме действия антипсихотических средств (АПС) посредством влияния на мезолимбическую допаминергическую систему. Однако НТ не проникает через ГЭБ, проявляет специфическую активность только при внутримозговом введении и, в силу этого, применение его в качестве терапевтического средства невозможно. Этот факт явился основанием для создания низкомолекулярных аналогов НТ. В НИИ фармакологии им В.В. Закусова РАМН был осуществлен дизайн и синтез трипептоидных аналогов активного участка нейротензина (НТ 8–13 ). Изучение антидофаминовой активности в ряду трипептоидных аналогов нейротензина показало, что наиболее активным соединением является метиловый эфир N-капроил-L-пролил-L-тирозина — Дилепт, которое можно охарактеризовать как атипичный нейролептик, не вызывающий экстрапирамидных расстройств, проявляющий положительное мнемотропное действие, что позволяет рассматривать его в качестве потенциального препарата для лечения шизофрении. Были проведены исследования фармакокинетики Дилепта у крыс методом обращенофазной высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимическим детектированием после в/бр введения в дозе 10 мг/кг. Хроматографическое разделение проводили на колонке Phenomenex L u na (5μ C18 250 x 4,60 mm), в качестве подвижной фазы использовали 0,1 М цитратно-цитратный буфер/ацетонитрил в соотношении 25/75 соответственно, скорость потока составила1 мл/мин. Время удерживания определяемого компонента в этих условиях хроматографирования составило 8,45 мин. Было установлено, что максимальная концентрация, определяемая через 10 мин после введения составляет 0,548 мкг/мл плазмы крови крыс. Содержание Дилепта снижается на протяжении одного часа исследования. На основании полученных данных рассчитаны основные фармакокинетические параметры модельно-независимым методом статистических моментов. Исследования фармакокинетики Дилепта будут продолжены при пероральном способе введения в целях оценки его абсолютной биодоступности и возможности разработки лекарственной формы для перорального применения.