....................................................................................................................................................................11 1 INTRODUÇÃO.................................................................................................................................................12 1.1 LECTINAS.......................................................................................................................................................12 1.1.1 Lectina das sementes de Canavalia brasiliensis (ConBr).......................................................................14 1.2 DEPRESSÃO ....................................................................................................................................................15 1.2.1 MODELOS ANIMAIS PREDITIVOS DE DROGAS COM AÇÃO ANTIDEPRESSIVA .....................................................20 1.2.2 Tratamentos............................................................................................................................................20 1.3 SINALIZAÇÃO CELULAR....................................................................................................................................22 1.3.1 Proteínas Cinases Ativadas por Mitógeno (MAPKs)..............................................................................23 1.3.2 Proteína de Ligação ao Elemento Responsivo ao AMPc (CREB) ..........................................................26 2 JUSTIFICATIVA .............................................................................................................................................30 3 OBJETIVOS.....................................................................................................................................................31 3.1 OBJETIVO GERAL ............................................................................................................................................31 3.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS.................................................................................................................................31 4 MATERIAIS E MÉTODOS.............................................................................................................................32 4.1 ANIMAIS.........................................................................................................................................................32 4.2 DROGAS E REAGENTES....................................................................................................................................32 4.3 PURIFICAÇÃO DAS LECTINAS E PRODUÇÃO DA CONBR MARCADA COM FITC E CONBR CONJUGADA A MANOSE....33 4.4 TRATAMENTO..................................................................................................................................................34 4.5 TESTES COMPORTAMENTAIS.............................................................................................................................35 4.5.1 Teste do Nado Forçado...........................................................................................................................35 4.5.2 Atividade Locomotora no Campo Aberto ...............................................................................................36 4.6 ANÁLISE DO MECANISMO DE AÇÃO ATRAVÉS DE ESTUDOS FARMACOLÓGICOS IN VIVO..........................................36 4.6.1 Influência do Sistema Serotoninérgico...................................................................................................36 4.6.2 Influência dos Sistemas Dopaminérgico e Noradrenérgico....................................................................37 4.7 OBTENÇÃO DOS CÓRTICES E HIPOCAMPOS........................................................................................................38 4.8 PREPARO DOS HOMOGENEIZADOS....................................................................................................................38 4.9 DOSAGEM DE PROTEÍNA..................................................................................................................................39 4.10 “ WESTERN BLOT” ..........................................................................................................................................39 4.10.1 Separação de Proteínas (eletroforese)....................................................................................................39 4.10.2 Eletrotransferência.................................................................................................................................40 4.10.3 Imunodetecção........................................................................................................................................41 4.11 HISTOLOGIA ...................................................................................................................................................41 4.12 ANÁLISE ESTATÍSTICA......................................................................................................................................42 5 RESULTADOS.................................................................................................................................................43 5.1 CURVA DOSE RESPOSTA DAS LECTINAS CONBR E CONA SOBRE O TESTE DO NADO FORÇADO (TNF) E ATIVIDADE LOCOMOTORA NO CAMPO ABERTO EM CAMUNDONGOS .......................................................................................................43 6 DISCUSSÃO.....................................................................................................................................................63 7 CONCLUSÕES.................................................................................................................................................71 8 PERSPECTIVAS..............................................................................................................................................73 9 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS.............................................................................................................74 ANEXO ............................................................................................................................................................................84