本公开涉及修饰腺病毒蛋白质以扩大对重组腺病毒的转基因的免疫反应，并规避前存的抗腺病毒免疫。 一些实施方式涉及来源于重组腺病毒质粒载体的重组腺病毒，其中该重组腺病毒质粒载体包括编码疟原虫环子孢子蛋白或其抗原性部分的核苷酸序列，其可操作地和异源启动子以及被修饰的衣壳或芯蛋白相联，其中疟原虫环子孢子的免疫原性的表位被插入或替换至少一部分衣壳或芯蛋白。 其它实施方式涉及药物组合物或疟疾疫苗组合物，其包括根据上述实施方式的重组腺病毒。 进一步的实施方式包括治疗，预防，或诊断疟疾的方法，包括给药以治疗量的根据上述实施方式的药物组合物或疟疾疫苗组合物。