اختلالات قلبی عروقی یکی از شایع ترین عوارض هیپوتیروئیدیسم می باشد. درمان با تیروکسین اگرچه بسیاری از اختلالات قلبی عروقی و فاکتورهای بیوشیمیایی ناشی از این بیماری را برطرف می کند، اما در برخی از بیماران، برخی از عوارض از جمله افزایش فشار خون و ایندکس عملکرد قلب (ایندکس تای) با مصرف تیروکسین به حالت نرمال بر نمیگردد. لذا هدف این مطالعه بررسی اثر درمانی و پیشگیری کنندگی آپلین به تنهایی و یا همراه با T4 بر روی عملکرد قلب، لیپید پروفایل، هورمونهای تیروئیدی، ظرفیت آنتی اکسیدانی و همچنین بیان برخی ژنها، در موشهای هیپوتیروئیدی می باشد. روش: 110 موش صحرایی نر ویستار با میانگین وزنی15 ± 201 گرم بصورت تصادفی به 11 گروه تقسیم شدند. 6 گروه اول (گروه پیش درمان) (PAT, PT, PA, A, P, CO) به مدت 4 هفته مورد آزمایش قرار گرفتند. گروهها به ترتیب مواد زیر را دریافت داشتند: گروه CO : حلال (نرمال سالین، تزریق داخل صفاقی و آب آشامیدنی، گاواژ) ، گروه :P ( پروپیل تیو اوراسیل (PTU) 05/0 % در آب آشامیدنی، گروه A: آپلین ( μg.kg-1.day-1,ip 200)، گروه PA : PTU + آپلین، گروهPT : PTU+ T4 (0.02 mg/g per day, gavage)، گروه PAT : PTU +آپلین+T4 . پنج گروه دوم که به مدت 6 هفته مورد آزمایش قرار گرفتند: به ترتیب: گروه کنترل ( دریافت حلال)، گروه هیپوتیروئیدی (دریافتPTU )، P+A ، P+T و P+A+T : سه گروه آخر در دو هفته آخر آزمایش همراه با تجویز PTU، به ترتیب: آپلین، T4 و آپلین همراه با T4 را دریافت کردند. پس از بیهوشی حیوانات بعد از 12 ساعت ناشتا بودن، خون آنها گرفته شد و بلافاصله قلب جدا گردید و به دستگاه لنگندورف منتقل شد. سپس قلب در فریزرCo80- قرارگرفت جهت ارزیابی میزان فعالیت آنزیمهای آنتی اکسیدانی و بیان ژنها. نتایج: نتایج این مطالعه نشان داد که اثرات پیشگیری کنندگی و درمانی تجویز آپلین به تنهایی و یا همراه با T4 توانست عملکرد قلب را از طریق افزایش بیان ژن زنجیره سنگین آلفا میوزین بهبود بخشد. همچنین در حالت پاتولوژیک هیپوتیروئیدی تجویز آپلین همراه با T4 موجب اصلاح اختلالات لیپیدی از طریق کاهش نسبت LDL/HDL و ایندکس آترواسکروزیس گردید. همچنین موجب بهبود اختلالات آنتی اکسیدانی، از طریق افزایش فعالیت سوپر اکسید دیسموتاز و گلوتاتیون پراکسیداز و مقدار ظرفیت کل آنتی اکسیدانی و کاهش شاخص التهاب، از طریق کاهش نسبت iNOS به eNOS گردید. نتیجه گیری: اثرات درمانی تجویز همزمان دو ماده آپلین و T4 در درمان هیپوتیروئیدی نسبت به اثرات پیشگیریکنندگی آن در عملکرد قلب موثرتر بود، به طوری که توانست عملکرد قلب و اختلالات لیپیدی و هورمونی را که ناشی از عوارض هیپوتیروئیدی بود، بهبود بخشد. شاید این ماده بتواند به صورت یک مکمل دارویی برای بیماران هیپوتیروئیدی در آینده مورد استفاده قرار بگیرد. Cardiovascular disorders are the most common complication in hypothyroidism. Although many of these changes improved with thyroid hormone therapy, hypertension and indices of myocardial performance remained unaltered after treatment in some hypothyroid patients. Therefore, this study aimed to evaluate the effect of prophylactic and therapeutic properties of apelin alone, or along with T4 on cardiac function, lipid profile, thyroid hormones, antioxidant capacity, as well as the expression of some genes in hypothyroidism rats. Material and Methods: 110 male Wistar rats (201±15 g) were randomly assigned into 11 groups. The first 6 groups (CO, P, A, PA, PT and PAT) were examined for 4 weeks (prophylaxis groups). The groups, consequently received: CO: vehicle, P group (hypothyroid group): 6-propyl-2-thiouracil (PTU) (0.05%, in drinking water), A group (apelin 200 μg.kg-1.day-1, ip), PT group [co-administration of PTU + T4 (0.02 mg/g per day, gavage)], and PAT group (co-administration of PTU, apelin and T4). All experiments were performed for 28 consecutive days. The second 5 groups (CO, P, P+A, P+T and P+A+T) were examined for 6 weeks (treated groups). All groups except the control received PTU (0.05%) in the drinking water for six weeks. P+A, P+T, and P+A+T groups along with PTU received apelin (200 μg/kg/day, ip), L-thyroxin (T4) (0.02 µg/g/day, gavage), and apelin (200 μg/kg/day, ip) accompanied by T4 (0.02 µg/g/day, gavage) in the last two weeks, respectively. Blood samples were collected after12h fasted rats to assay lipid profile and thyroid hormones in anaesthetized rats. Isolated hearts of the animals were perfused in Langendorff and finally frozen in -80 C until evaluation of gene expression and antioxidant activity. Results: The results of this study showed that the prophylactic and therapeutic properties of aplein per se or a combination with T4 could improve the cardiac function by increasing of alpha-myosin heavy chain gene expression. Moreover, co-administration of apelin+T4 in pathological conditions (hypothyroidism) could correct the lipid disorders by reducing of LDL/HDL ratio and atherosclerosis index. In addition, it could improve the antioxidant capacity by increasing of superoxide dismutase, glutathione peroxidase activity and total antioxidant capacity content, also it could reduce iNOS/eNOS ratio as is a marker of inflammation. Conclusions: The therapeutic effect of co-administration of apelin and T4 had more improving effect on cardiac function compared to prevented effect in hypothyroid rats. Morever, it could improve lipid disorder and cardiac performance and antioxidant defense in hypothyroidism. Thus it may be useful as a supplement in the treatment of hypothyroidism and its complications.