В. В. Яснецов, С. К. Карсанова, Ю. В. Иванов, О. А. Чернова*,
Вик. В. Яснецов**, В. Г. Мотин ... Учреждение РАН Государственный научный центр РФ - Институт
медико-биологических проблем, Москва ... * ООО "ЭкоФармИнвест", Москва ... **ОАО "Всероссийский научный центр по безопасности биологически
активных веществ", г. Старая Купавна, Московская область ... В опытах на мышах установлено, что в гермо- и барокамере
мексикор обладал противогипоксическим эффектом только в высокой
дозе (100 мг/кг), а на моделях острой гемической и гистотоксической
гипоксии он был неэффективен. Препарат сравнения - эталонный
антигипоксант амтизола сукцинат (25 - 100 мг/кг) оказывал
выраженное противогипоксическое действие на всех моделях острой
гипоксии, значительно превосходя в этом отношении мексикор. На
модели ишемического инсульта у крыс мексикор (12,5 - 100 мг/кг)
оказывал дозозависимое противоишемическое (нейропротекторное)
действие, при этом для него была характерна близкая к линейной
зависимость эффекта от дозы. По выраженности действия мексикор
превосходил препарат сравнения амтизола сукцинат. На разных моделях
амнезии у мышей мексикор (50 - 100 мг/кг) оказывал выраженное
антиамнестическое действие, превосходя амтизола сукцинат и не
уступая в этом отношении известным ноотропам пирацетаму и
оксирацетаму. На переживающих срезах гиппокампа крыс мексикор
угнетал (в концентрации 5 мМ на 53 ± 4 %, 10 мМ - на 94
± 6 %) ортодромные популяционные ответы в поле СА1.
Мексикор стимулировал дыхание изолированных митохондрий клеток
головного мозга крыс, при этом зависимость эффекта от концентрации
в диапазоне от 1 до 5 мМ была линейной. Можно заключить, что для
проявления противогипоксического, нейропротекторного и
антиамнестического действия мексикора необходимо его использовать в
высоких дозах. ... Авиакосмическая и экологическая медицина. 2009. Т. 43. N 6. С.
31 - 36 ... В настоящее время оригинальные отечественные лекарственные
препараты мексикор и мексидол, созданные на основе
этилметилгидроксипиридина сукцината
(2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат), широко применяют в
различных областях медицины. Особенно успешно их используют в
неврологии (при острой и хронической недостаточности мозгового
кровообращения и связанных с ней заболеваниях, в том числе при
мозговом инсульте и его последствиях) и кардиологии (при остром
инфаркте миокарда и других формах коронарной болезни сердца) [1, 3,
4, 9]. ... Однако названные препараты не всегда эффективны, что, вероятно,
связано с их использованием в дозах, которые не являются
оптимальными. Вместе с тем работ, в которых исследовался бы доза -
эффект, очень мало. Как правило, в клинике и в эксперименте
исследователи используют мексикор и мексидол в 1 - 2 дозах [2 - 5,
13]. Поэтому выбрать оптимальную дозу очень сложно. ... В связи с изложенным данная работа посвящена исследованию
дозозависимости действия (противогипоксического и
антиамнестичесокго) мексикора (в виде действующего начала
этилметилгидроксипиридина сукцината) у животных. ... Методика ... Противогипоксическое и антиамнестическое действие мексикора и
препаратов сравнения исследовали на 1459 белых нелинейных
мышах-самцах массой 20 - 25 г по методикам, описанным в [8, 11].
При этом в качестве амнезирующих (экстремальных) воздействий
использовали электросудорожный шок (ЭСШ), острую нормобарическую
гипоксическую гипоксию с гиперкапнией, комплексное экстремальное
воздействие (КЭВ) [16], а также введение скополамина. Мексикор
(этилметилгидроксипиридина сукцинат в разных дозах), препараты
сравнения (эталонный антигипоксант амтизола сукцинат, известные
ноотропы пирацетам и оксирацетам) и 0,9 %-ный раствор натрия
хлорида (NaCl, контроль) вводили внутрибрюшинно за 30 (амтизола
сукцинат) или 60 мин (все остальные вещества) до регистрации
показателей. ... Противоишемическое (нейропротекторное) действие мексикора
оценивали на животных с экспериментальной ишемией головного мозга -
на модели ишемического инсульта. Ишемию головного мозга у 255 белых
нелинейных крыс-самцов массой 220 - 290 г воспроизводили путем
одномоментной перевязки (под общей анестезией эфиром) обеих общих
сонных артерий. У ложнооперированных животных (контрольная группа N
1) операция была ограничена этапом доступа к общим сонным артериям.
В контрольной группе N 2 крысы получали только изотонический
раствор NaCl. В подопытных группах животным вводили внутрибрюшинно
мексикор (в разных дозах), препарат сравнения амти- ... зола сукцинат и изотонический раствор NaCl (контроль) 1 раз в
сутки в течение 7 сут; в первый день - через 1 ч после операции.
Животных после операции наблюдали в течение 2 нед с учетом
выживаемости крыс. Неврологический дефицит у животных определяли
(слепым методом) по шкале McGraw et al. [19] (в баллах) каждый час
в течение 24 ч, а затем 1 раз/сут. Тяжесть состояния определяли по
сумме соответствующих баллов. У ложно-оперированных животных
неврологический дефицит отсутствовал. ... На переживающих поперечных срезах гиппокампа 12 белых нелинейных
крыс-самцов проводили электрофизиологическое исследование действия
мексикора [10].