................................................................................................................................. xvi 1. INTRODUÇÃO ......................................................................................................................... 17 1.1. Esquistossomose ..................................................................................................... 18 1.2. Ciclo evolutivo do S. mansoni .................................................................................. 19 1.3. Regulação da expressão gênica ................................................................................ 23 1.4. Modificação pós-traducional dependente de proteínas ............................................ 26 1.5. Small Ubiquitin Modifier (SUMO) ............................................................................. 30 1.6. Neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 8 (NEDD8) . 35 1.7. COP9 signalossoma (CSN) ........................................................................................ 38 1.8. Interface entre as vias de modificação dependente de UBLs ..................................... 39 1.9. Modificação pós-traducional dependente de Ubls e estresse .................................... 41 2.0. Modificação pós-traducional dependente de Ubls em S. mansoni ............................. 43 2.1. Mecanismos de respostas ao estresse em S. mansoni ............................................... 44 2. OBJETIVOS .............................................................................................................................. 47 2.1. Objetivo Geral ......................................................................................................... 48 3. CAPÍTULO I. SUMO-E3 LIGASES: PIAS E RANBP2 ....................................................................... 49 4. CAPÍTULO II. ENZIMAS DESUMORILADORAS: SENPs ................................................................. 66 5. CAPÍTULO III. VIA DE NEDILAÇÃO ............................................................................................. 75 6. CAPÍTULO IV. COMPLEXO COP9 SIGNALOSSOMA ..................................................................... 86 7. CAPÍTULO V. EFEITO DO ESTRESSE NAS VIAS DE SUMORILAÇÃO E NEDILAÇÃO ......................... 97 8. DISCUSSÃO ........................................................................................................................... 116 9. CONCLUSÃO ......................................................................................................................... 122 10. ATIVIDADES DESENVOLVIDAS .............................................................................................. 124 11. PERSPECTIVAS .................................................................................................................... 127 12. BIBLIOGRAFIA ..................................................................................................................... 132 13. ANEXOS .............................................................................................................................. 150